アルテミシニン耐性の出現は、マラリアの治療と管理対策に対する世界的に重大な脅威である。

1(e)]及 びアーテメーター[artemether, Fig. 抗マラリア薬アルテミシニンの作用機序が解明される! 抗マラリア薬「アルテミシニン」の作用標的となっている100種以上のタンパク質が同定されたとの報告が掲載される。今回の研究では、アルテミシニンがヘム（鉄含有化合物の一種）によって特異的に活性化されることも明らかにされた。これ以外にも薬物の作用標的が存在している可能性が高いが、今回の研究がもたらした新知見は、アルテミシニンによって熱帯熱マラリア原虫が死滅する過程を理解する上で役立つ。Linたちは、世界の一部の地域でアルテミシニン耐性が出現しているため、今回の研究結果が、これまでより有効なマラリア治療薬の開発の促進に役立つ可能性があるという見方を示している。「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。現在最も有効な抗マラリア薬であるアルテミシニンの活性化には、第一鉄の存在が必要とされるが、この鉄の供給源の性質とアルテミシニンの作用標的であるタンパク質の種類に関しては長く議論が続いている。今回、Qingsong Linたちは、ヒトに感染するマラリア原虫の中で最も病原性の強い熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）の体内に入ったアルテミシニンの作用標的を可視化するために、化学物質によって標識されたアルテミシニン類似体を開発し、活性化したアルテミシニンが不可逆的に結合する124種のタンパク質を同定した。これらのタンパク質の多くは、熱帯熱マラリア原虫の必須の生物学的過程に関与しており、それこそがアルテミシニンが有効な抗マラリア薬となっている理由だと考えられる。また、Linたちは、ヘムがアルテミシニンを活性化させる第一鉄の主たる供給源であることを明らかにした。 ジヒドロアルテミシニンは卵巣癌細胞増殖の阻害剤です。 Jiao Y、Ge CM、孟QH、Cao JP、Tong J、Fan SJ。 Acta Pharmacol Sin。 2007年7月28日（7）：1045〜56. アルテミシニンは半減期が短く，予防投与には有用でない。 蚊に対する予防対策としては以下のものがある： ペルメトリンまたはピレスラムを含有する残留性殺虫スプレー（作用持続時間が長いもの）を使 … アルテミシニン系の薬は最低でも5日は服用する。 [コテキシン]（8錠入り）は初日2錠、2日目以降1日1錠7日間。 [リアメ]の場合、1回量として4錠を、0、8時間後、24時間後、36時間後、48時間後、60時間 … アルテミシンの歴史とその潜在的な治療効果は1967年5月23日に始まり、中国で600以上の研究機関に登録している抗マラリア薬の探索に関する国家執行グループが抗寄生虫活性を持つ新しい有効成分を同定するための大規模スクリーニングを始めました。これらの誘導体の本当の臨床的可能性を理解するために多くの研究がまだ進行中です。これらの有望な研究に基づく全体の科学的展望は、現在実施されている様々な臨床試験が実施された治療仮説を検証し、したがって癌との闘いのために医師に有利になる可能性のある治療選択を拡大できることを望んでいる。羅J、朱W、唐Y、曹操H、周Y、智R、周X、呂Z、陽H、張S、曹操JEvid Based Complement Alternat Med。2013; 2013：454783。長期試験はまだ存在していないため、アルテミシンの治療的使用に関連する潜在的な毒性効果を検証することができますが、最初の実験的研究は、特に高投与量で主に神経毒性効果を示しています。ジヒドロアルテミシニン（DHA）はヒト肺腺癌ASTC ‐ a ‐ 1細胞においてカスパーゼ‐3依存性アポトーシスを誘導するTilaoui M、マウスHA、Jaafari A、Zyad A.Anticancer Res。2004 Jul-Aug; 24（4）：2277-80。Nat Prod Bioprospect。 2014 Jun; 4（3）：189-96。鉄イオンは、新生物細胞を区別する有糸分裂分裂の悪化速度を支持するために実際に必要である。 当然のことながら、トランスフェリンの膜貫通受容体濃度は腫瘍の攻撃性と完全に相関しています。これらの研究をきっかけに、国立癌研究所の治療開発プログラムは、結腸、乳房、卵巣、および中枢神経系の癌の細胞株に対しても、アルテミシンとその半合成誘導体の抑制効果を観察しました。 、膵臓、肺、そしてメラノーマや白血病に対して。しかし、この有効成分は、その強い細胞増殖抑制性および細胞傷害性の可能性のために、何よりも非常に効果的であることが最近証明されました。Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ。 2012; 2012：247597アルテミシニン誘導体アルテスナートはin vitroおよびin vivoで子宮頸癌細胞の放射線感受性を誘導する主に固形腫瘍を対象としたこれらの研究では、アルテミシンの摂取が腫瘍の指数関数的増殖を著しく遅らせ、臨床像の全体的な改善だけでなく、死亡率の有意な減少にもつながることが観察されました。 。これらすべての研究において、前述の有効成分が古典的な化学療法に追加されています。Jiao Y、Ge CM、孟QH、Cao JP、Tong J、Fan SJ。研究がアルテミシンの抗腫瘍効果に及ぼした大きな衝撃は、これに関して発表された研究の増加により強調され、分子モデルを介してこの潜在的な異なる作用機序を仮定することを可能にした。有効成分in vitroおよびin vivoでのアルテスナートおよびカプトプリルによる血管形成の相乗的阻害アルテミシニンとその誘導体の抗腫よう作用：よく知られている抗マラリア薬から潜在的抗癌剤までアルテミシンを古典的な治療分野で使用されている古典的な細胞毒性薬および化学療法薬と組み合わせることによっても大きな効果が達成された。現在、アルテミシンおよびその誘導体の抗腫瘍特性は、以下によって支持されるように思われる。この点に関する研究の大部分はまだ実験的なものであるという事実にもかかわらず、それ故にほとんど再現性のある作用機序のおかげで、今日までのところデータは特に有望である。重要な鉄濃度のために、悪性細胞はアルテミシンの酸化促進作用に対して理論的により敏感であり、実際それを非常に選択的にする。しかしながら、抗マラリア薬としてのアルテミシンの使用に関する文献に発表された研究を参照すると、この活性成分は標準的な投与量で十分に許容されるように思われる。Zhongguo Yi Xue Ke Xue元Xue Bao。 2013年8月35日（4）：466-71マラリア原虫における鉄の高濃度はアルテミシンの作用に対するこれらの寄生虫の特定の感受性を正当化するだろう。したがって、今日まで、これらの活性成分の主な治療上の見込みは、まさに腫瘍学的および免疫学的病理学に関するものである。2019 © Copyright. アルテミシニンをPd/CaCO 3 による触媒下で水素化し、過酸化基をエーテル基に還元した生成物は還元アルテミシニンと命名された。推測される反応機序は図1のとおり。還元アルテミシニンは、自然界に存在するアルテアンヌインC(5)と構造が同じである。 アルテミシニン（Artemisinin、アーテミシニンとも）は、抗マラリア活性を有するセスキテルペンラクトンのひとつで、多薬剤耐性をもつ熱帯熱マラリアにも効果的である。古くから漢方薬として利用されていたヨモギ属の植物であるクソニンジン (Artemisia annua) から分離・命名された。この植物の中国名由来から、チンハオス（Qinghaosu、漢字:青蒿素）ともよばれる。この種の植物のすべての個体がアルテミシニンを含有するわけではなく、特定の条件下においてのみ生成される。 5．作用機序 アーテミシニンは細胞内Ca2＋イオンの貯蔵に変化を もたらして抗マラリア作用を発揮する14）。アイソトープ をラベルした研究でアーテスネイトは血漿よりは赤血球 により強く結合することがわかった。マラリア原虫が赤 アルテミシニン系の薬は最低でも5日は服用する。 [コテキシン]（8錠入り）は初日2錠、2日目以降1日1錠7日間。 [リアメ]の場合、1回量として4錠を、0、8時間後、24時間後、36時間後、48時間後、60時間 … 抗マラリア薬「アルテミシニン」の作用標的となっている100種以上のタンパク質が同定されたとの報告が掲載される。今回の研究では、アルテミシニンがヘム（鉄含有化合物の一種）によって特異的に活性化されることも明らかにされた。 All right reserved.アルテミシンはすでに敏感な抗マラリア作用のために長年推奨されています。Acta Pharmacol Sin。 2007年7月28日（7）：1045〜56ヘルスケア、美容、ファッションのヒント。適切な栄養。健康的なライフスタイル。実験的研究により、アルテミシンおよびその誘導体の高い抗腫瘍効果が示され、特に治療に対して特に攻撃的または不適切に反応する腫瘍に対して、臨床医にとってさらなる治療上の選択肢を提供することができる。より正確には、これらの細胞株とアルテミシニンとの７２時間のインキュベーションは、アポトーシス過程の誘導および細胞周期の停止を介して、それらの増殖の７０〜９０％の阻害をもたらしたことが研究により証明されている。分子医学

(D・環境・衛生) 細井 信造 ファルマシア 40(6), 540-541, 2004 その後、アルテミシニンの抗がん作用の研究は進展しています。抗マラリア薬としてアルテミシンを開発した中国の女性科学者のTu Youyou博士は2015年にノーベル賞を受賞しています。（アルテミシニン誘導体の抗がん作用に関する最新の情報はこちらへ）

4.5 アルテミシニン類医薬品の作用機序 アルテミシニン類医薬品の抗マラリア作用では、マラリア原虫の膜構造とミトコンドリアに影響を及ぼすことによって核膜と小胞体に腫脹と配列の攪乱を生じさせ、原虫の栄養摂取を阻害することによってアミノ酸飢餓を生じさせる。

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